Öz
Giriş:
Vitamin D’ye bağımlı raşitizm tip 1 (VDDR-1), 1-α-hidroksilaz enzim eksikliğinin neden olduğu otozomal resesif geçişli bir hastalıktır. Bu nadir hastalık, CYP27B1 genindeki bialelik patojenik varyantlar nedeniyle oluşur. VDDR-1 hastalarını klinik ve biyokimyasal özellikler, tedavi yanıtı ve genetik sonuçlar açısından retrospektif olarak değerlendirdik.
Gereç ve Yöntem:
On iki aileden CYP27B1’de bialelik varyantları olan VDDR-1 vakaları dahil edildi. Demografik ve klinik veriler kayıtlardan çıkarıldı. DNA izolasyonu ve standart PCR sonrası Miseq cihazı ile yeni nesil dizileme gerçekleştirdik. Veri analizi IGV 2.3 yazılımı kullanılarak yapıldı.
Bulgular:
Kohort, 11’i (%50) kadın ve 11’i erkek olmak üzere 22 hastayı içeriyordu. Ortanca tanı yaşı 12 (7,75-18) aydı. Ortalama kalsiyum, fosfor, alkalin fosfataz (ALP) ve D vitamini konsantrasyonu 7,6±0,98 mg/dL, 2,9±0,77 mg/dL, 1149±692 IU/L, 391±181 pg/mL ve 55±38 ng/mL idi., sırasıyla tanıda En sık başvuru nedenleri büyüme geriliği, boy kısalığı, konvülsiyonlar ve ekstremite deformitesi idi. En yaygın varyant, 5 ailede tespit edilen daha önce tanımlanmış c.195 + 2T>G ikamesiydi. İkinci en yaygın varyant, 3 ailede tespit edilen, daha önce bildirilen bir başka c.574A>G (p.Lys192Glu) varyantıydı. c.171delC (p.Leu.58Cfs*20), c.240delT (p.Phe80Leufs*79) ve c.1166G>A(p.Arg389His) homozigot varyantları ve c.1215_1215+2delinsCGA/c.1474C>T ( p.Arg492Trp) bileşik heterozigot varyantı her bir ailede tespit edildi.
Sonuç:
Yüksek doz D vitamini tedavisi ile iyileşmeyen raşitizm hastalarında VDDR-1 düşünülmelidir. VDDR-1’in gecikmiş teşhisi bazı durumlarda gereksiz ortopedik cerrahiye yol açabilir. Erken tanı, tedavi ve genetik danışmanlık verilmesinin ailelere güvenilir ve önemli bilgiler vereceği kanaatindeyiz.
Anahtar Kelimeler: CYP27B1, D vitaminine bağlı raşitizm tip 1A, hipokalsemi, hipofosfatemi
Kaynakça
Fitzpatrick S, Sheard NF, Clark NG, Ritter ML. Vitamin D-deficient rickets: a multifactorial disease. Nutr Rev 2000;58:218-22.
Şimşek E, Kocabey K. Calcium, phosphorus and magnesium homeostasis. Türkiye Klinikleri J Pediatr 2002;11:211-20.
Nowson CA, Margerison C. Vitamin D intake and vitamin D status of Australians. Med J Aust 2002;177:149-52.
Holick MF. Vitamin D: importance in the prevention of cancers, type 1 diabetes, heart disease, and osteoporosis. Am J Clin Nutr 2004;79:362-71.
Bouillon R. Vitamin D: Photosynthesis, Metabolism, and Action to Clinical Applications. In: Degroot L, Jameson JL, Burger HG (eds). Endocrinology, 3rd edition. Philadelphia: WB Saunders; 2001. p.1009-28.
Holick MF. High prevalence of vitamin D inadequacy and health implications. Mayo Clin Proc 2006;81:353-73.
Gülez P, Hızarcıoğlu M. Vıtamın D Dependent Rıckets Type I and II: Case Reports. Behcet Uz Cocuk Hast Derg 2011;1:131-6.
Fu GK, Lin D, Zhang MY, Bikle DD, Shackleton CH, Miller WL, et al. Cloning of human 25-hydroxyvitamin D-1 alpha-hydroxylase and mutations causing vitamin D-dependent rickets type 1. Mol Endocrinol 1997;11:1961-70.
Arnaud C, Maijer R, Reade T, Scriver CR, Whelan DT. Vitamin D dependency: an inherited postnatal syndrome with secondary hyperparathyroidism. Pediatrics 1970;46:871-80.
Glorieux F, St-Arnaud R. Vitamin D pseudoinsufficiency. In: Vitamin D [Internet]. San Diego: Elsevier Academic Press 2. 2005. p.1197-205.
Marx SJ, Spiegel AM, Brown EM, Gardner DG, Downs RW, Jr Attie M, et al. A familial syndrome of decrease in sensitivity to 1,25-dihydroxy vitamin D. J Clin Endocrinol Metab 1978;47:1303-10.
Greenbaum LA. Rickets and hypervitaminosis D. Nelson Textbook of Pediatrics [Internet]. Pennsylvania: WB Saunders 2007;18:253-63.
Dursun F, Özgürhan G, Kırmızıbekmez H, Keskin E, Hacıhamdioğlu B. Genetic and clinical characteristics of the patients with Vitamin D Dependent Rickets Type 1A. J Clin Res Pediatr Endocrinol 2019;11:34-40.
Durmaz E, Zou M, Al-Rijjal RA, Bircan I, Akçurin S, Meyer B, et al. Clinical and genetic analysis of patients with vitamin D-dependent rickets type 1A. Clin Endocrinol (Oxf) 2012;77:363-9.
Tahir S, Demirbilek H, Ozbek MN, Baran RT, Tanriverdi S, Hussain K. Genotype and Phenotype Characteristics in 22 Patients with Vitamin D-Dependent Rickets Type I. Horm Res Paediatr 2016;85:309-17.
Demir K, Kattan WE, Zou M, Durmaz E, BinEssa H, Nalbantoğlu Ö, et al. Novel CYP27B1 Gene Mutations in Patients with Vitamin D-Dependent Rickets Type 1A. PLoS One 2015;10:e0131376.
Orbak Z. A novel mutation of CYP27B1 in two siblings with vitamin D-dependent rickets type 1A. Bone Abstracts 2017;6:P112.
Kulıkova KS, Vasılıev EV, Petrov VM, Tyulpakov AN. Vıtamın D-dependent rachıt 1a type: a clınıcal descrıptıon of two cases of dısease wıth molecular genetıc verıfıcatıon of dıagnosıs. Endocrinology Research Centre 2016;95:104-9.
Wang JT, Lin CJ, Burridge SM, Fu GK, Labuda M, Portale A, et al. Genetics of vitamin D 1alpha-hydroxylase deficiency in 17 families. Am J Hum Genet 1998;63:1694-702.
