B Hücre Immün Yetmezlikli Hasta Klinigi

Primer immün yetmezlikler, kalitsal gen defektlerine bagli olarak, immün sistemin isleyisinde ortaya çikan bozukluklar ile karakterize hastaliklardir. Tüm primer immün yetmezlikler göz önüne alindiginda bu hastaliklarin insidansi 2.000/1-10.000/1 canli dogum olarak bildirilmektedir. Genel popülasyondaki prevelanslari ise 1/10.000-8-9/10.000 arasinda degismektedir. ABDde her yeni dogan 500 bebekten 1inin immün sisteminin bir komponentinde bozukluk ile dünyaya geldigi üzerinde durulmaktadir. Immün yanitin ortaya çikmasinda etkin olan her basamak bir primer immün yetmezlik hastaligi için potansiyel yaratmaktadir. Nitekim, ilk primer immün yetmezlik hastaligi olan Xe bagli hipogammaglobulinemi (Bruton hastaligi)nin tariflendigi 1952den bu yana geçen yaklasik 50 yillik zaman içinde 130 kadar primer immün yetmezlik hastaligi tanimlanmistir. Özellikle son 8 yil içerisinde, bu hastaliklarin moleküler temelinin anlasilmasi yolunda kat edilen gelismeler sayesinde, 25 yeni gen defektinin immün yetmezlige yol açtigi belirlenmistir.Antikorlarin üretiminde ve fonksiyonundaki bozukluklar, B hücrelerini ilgilendiren primer immün yetmezliklerin temel özelligidir. Antikor eksiklikleri primer immün yetmezlikler içinde en büyük grubu olustururlar. Bu hastalik grubunda B hücre gelisiminde rolü olan moleküller defektiftir. Primer B hücre immün yetmezliklerinde anneden, geçen antikorlar nedeniyle semptomlar 6. aydan sonra bas gösterir. Pyojenik enfeksiyonlar siktir. Solunum sistemi ve gastrointestinal sistem baslica enfeksiyon bölgeleridir. Bu hastalarin Streptococcus Pneumoniae, Haemaphilus Influenzae ve Staphylococcus Aureus gibi kapsüllü mikroorganizma ve Pseudomonas türleri gibi gram-negatif bakterilerle tekrarlayan enfeksiyonlara yatkinliklari vardir. Antikor eksikligi olan kisilerde hücresel immünite saglam oldugu için viral enfeksiyonlarin seyri saglikli kisilerden farkli degildir ancak koruyucu immünite olusmaz. Bu nedenle bu kisiler kabakulak, suçiçegi gibi enfeksiyonlari tekrar geçirebilir. Viral enfeksiyonlarin kontrolünde normal fonksiyonlara sahip T hücreler gerekli iken, antikorlar ilk yayilimin sinirlanmasi ve re-enfeksiyonun önlenmesinde önemlidir. Enteroviruslar bu kuralin disindadir. Antikor eksikligi olan kisilerde enteroviruslarla ilerleyici ölümcül enfeksiyon görülebilir.Gairdia lambia enfeksiyonlarina da antikor eksikligi olanlarda sik rastlanir.Primer antikor eksikligi ile giden hastaliklarin bir kisminda birden fazla hücre serisinde bozukluk olabilir. Klasik B hücre eksikligi XLAda (Bruton hastaligi) erken B hücre gelisiminde gerekli BTKnin (Bruton tirozin kinaz) eksikligi söz konusudur. BTK nötrofillerde de eksprese edilir ve bazi XLAli hastalarda nötropeni görülebilir. Nötropeni Hiperimmünglobulin M sendromunda da görülebilir. Bu hastalarda T hücre fonksiyonlari da bozuk oldugundan Pneumocystis carinii enfeksiyonlari görülebilir.IgA eksikligi ve CVID olan hastalarda otoimmün sendromlar ve enteropati görülme sikligi artmistirTaninin geciktigi, enfeksiyonlarin erken ve yogun tedavi edilmedigi antikor eksikligi olan olgularda kalici organ hasari gelisebilir.B hücre bozuklugu; üç ana immünoglobulin izotipi olan IgG, IgA ve IgMden en az birinin belirgin düzeyde düsüklügü ile tanimlanir. Bu defektler siklikla spesifik antikor üretiminde ya da antikor düzeyinde eksiklige yol açarlar. B hücre immün yetmezliklerini olusturan hastaliklarin klinik ve laboratuar özellikleri Tablo 1de sunulmustur.