Ilk olarak 1969da Alagille ve arkadaslari idiopatik safra kanal azligi olan hastalarda klinik bulgularin benzer oldugunu saptamislar ve diger aile bireylerinde de bu paternin oldugunu bulmuslardir (1). Watson ve Miller 1975de kardiyak hastaligi ve safra yollarinda azalma olan çocuklarda sendromik yüz özellikleri tanimlamislardir (2). Bu tarihten sonra safra yollarinin azligi ile giden hastaliklar sendromik ve nonsendromik olarak ayrilmistir. Sendromik formda kalp, böbrek, kemik bulgulari ve tipik yüz özellikleri eslik eder ve bu antitedeki en önemli özellik safra kanallarinda azalmanin olmasidir. Son zamanlarda birçok hastaligin moleküler ve infeksiyoz temelleri anlasildigindan nonsendromik safra yollarinda azalma ile görülen hastalik tanimi artik kullanilmamaktadir. Sendromik safra yollarinda azalma terimi ise arteriohepatik displazi, intrahepatik displazi, bilier hipoplazi, intrahepatik bilyer disgenezi ve Watson-Alagille sendromu olarak isimlendirilmis, günümüzde ise kardiyak, hepatik ve genetik bulgulara göre Alagille sendromu olarak adlandirilmistir (3). Insidansi 1/100.000 olarak bildirilmektedir (4).

Genetik

20p12 bölgesinde lokalize olan Jagged1 geni Alagille Sendromu ile iliskili bulunmustur. Ilk olarak Lii ve arkadaslari siçanlarda bu geni haritalanmis ve mutasyonu 4 Alagille Sendromu tanili ailede göstermislerdir (5,6,6,7). Jagged 1 mutasyonu ASlu hastalarda Krantz ve arkadaslari tarafindan %69, Crosnier ve arkadaslari tarafindan %63 saptanmis (8,9), daha sonra 300den fazla AS hastasindan olusan bir seride, Jagged1 genindeki mutasyonlar, hastalarin yaklasik % 70inde bulunmustur (10). Jagged 1 proteini Notch 2 reseptörü için yüzey ligandidir. Intrasellüler sinyal yolunda rol alir ve embriyogenezis sirasinda hücre diferansiyasyonunda görevlidir (11,12,12,13) Jagged 1deki mutasyon normal proteinin aktivitesini inhibe eden mutant proteinin olusmasina neden olur. Mutant proteinler glikoziledir, hücre yüzeyinde bulunmazlar. Bu nedenle Notch sinyal yolunda bozukluga neden olurlar. Tüm bunlar Alagille sendromu patogenezindeki fonksiyonel safra yolu yetersizligini açiklamaktadir (13,14,14,15,14,15,16). Ancak mutasyona asemptomatik bireyler veya biliyer atrezi gibi diger karaciger patolojilerinde rastlanabilecegi gibi Alagille Sendromu olan bazi hastalar mutasyon göstermeyebilir (17,18). Notch yolundaki mutasyondan etkilenen diger organlar kalp, böbrek, beyin ve karaciger, göz ve pankreastir (20).